癌癥疫苗有望通過默克/Moderna數(shù)據(jù)解鎖“新治療模式”

http://www.pzjyn.cn?? 2023-06-05 21:56　??來源 溫州在線

兩家公司周一報告稱，在一項中期試驗中，與僅使用免疫療法相比，癌癥疫苗將最致命的皮膚癌擴散的風(fēng)險降低了65%，這兩家公司在中期試驗中添加了來自ModernaInc和Merck&Co的基于mRNA的實驗性疫苗。

在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會會議上公布的結(jié)果遵循了該試驗的早期有希望的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)顯示與默克公司的Keytruda聯(lián)合使用的定制mRNA疫苗與單獨使用Keytruda相比，可將黑色素瘤死亡或復(fù)發(fā)的風(fēng)險降低44%。

這些發(fā)現(xiàn)增加了越來越多的證據(jù)表明，在COVID-19大流行期間興起的mRNA技術(shù)可用于組裝個性化疫苗，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)攻擊患者腫瘤中特定類型的癌細(xì)胞。

幾十年來，科學(xué)家們一直在追尋疫苗治療癌癥的夢想，但收效甚微。專家表示，mRNA疫苗可以在短短八周內(nèi)生產(chǎn)出來，與增強免疫系統(tǒng)的藥物搭配使用可能會帶來新一代的癌癥療法。

默克負(fù)責(zé)早期癌癥治療開發(fā)的高管JaneHealy博士說，希望是“一種全新的癌癥治療模式，這種模式將更好地耐受并且對個體患者的腫瘤具有獨特性”。

默克/Moderna的合作是將釋放免疫系統(tǒng)的強大藥物與mRNA疫苗技術(shù)相結(jié)合的幾種藥物之一。輝瑞的COVID疫苗合作伙伴BioNTechSE和GritstoneBioInc正在采用類似的方法使用mRNA技術(shù)。

這些疫苗都針對新抗原，即僅存在于腫瘤上的新突變。針對這些獨特的蛋白質(zhì)可以讓免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞，同時讓健康組織毫發(fā)無損。

訣竅是確定許多突變中的哪一個導(dǎo)致了癌癥。

為實現(xiàn)這一目標(biāo)，腫瘤被切除，并使用下一代DNA測序繪制它們的基因組成圖。公司使用人工智能來預(yù)測哪些突變將成為最有效的目標(biāo)。這些用于構(gòu)建僅針對患者腫瘤突變的個體化疫苗。

在此過程中，患者通常會接受免疫療法，例如可瑞達(dá)(Keytruda)或羅氏(Roche)的Tecentriq，它們可以阻斷癌癥用來躲避免疫系統(tǒng)的機制。

“起點”

早在COVID之前，公司就一直在關(guān)注信使RNA(mRNA)技術(shù)，該技術(shù)攜帶細(xì)胞制造特定蛋白質(zhì)的指令，作為提供癌癥疫苗的載體。

默克和Moderna自2016年以來一直在合作。紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK)的研究人員于2017年開始與德國的BioNTech合作。

當(dāng)時，已經(jīng)有證據(jù)表明免疫療法可以在所謂的“熱”腫瘤或高度突變的癌癥（如黑色素瘤）中發(fā)揮作用。MSK斯隆的維諾德·巴拉錢德蘭(VinodBalachandran)博士說，它在胰腺癌等突變很少的“冷”癌癥中發(fā)揮作用的希望很小。

通過標(biāo)準(zhǔn)治療，90%的胰腺癌患者會在確診后五年內(nèi)死亡。

Balachandran的團隊研究了罕見的長期幸存者，發(fā)現(xiàn)這些人體內(nèi)一種稱為T細(xì)胞的免疫系統(tǒng)成分能夠識別源自癌癥的突變，從而提高了靶向疫苗的可能性。

根據(jù)上個月發(fā)表在《自然》雜志上的數(shù)據(jù)，在一項測試定制BioNTech疫苗和羅氏Tecentriq的小型正在進(jìn)行的試驗中，16名胰腺癌患者中有一半產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，并且沒有人在18個月后出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。

GritstoneBio采取了不同的策略，將兩種類型的定制疫苗結(jié)合起來，希望能治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，這是另一種對免疫療法基本上沒有反應(yīng)的癌癥。

該方法首先使用一種稱為黑猩猩腺病毒疫苗的舊技術(shù)來啟動免疫系統(tǒng)，該疫苗針對患者的腫瘤。接下來是個性化的自我擴增mRNA疫苗，其中包括一種酶，可以產(chǎn)生額外的抗原拷貝，從而減少所需的劑量。

Gritstone期待在2024年第一季度測試其雙重疫苗療法的后期試驗數(shù)據(jù)。

“基于我們展示和發(fā)布的所有內(nèi)容，我們真的很興奮，”Gritstone首席執(zhí)行官安德魯艾倫說。

默克和Moderna正計劃在黑色素瘤中進(jìn)行更大規(guī)模的3期試驗，并且還在測試其在肺癌中的組合。

“我們認(rèn)為這是一個起點，”希利說。

編輯： yujeu